默沙东（Merck & Co）7月14日公布了在轻度至中度阿尔茨海默氏症（Alzheimer's Disease）患者中开展的有关实验性口服β-淀粉样前体蛋白裂解酶（BACE1或β分泌酶）抑制剂MK-8931的Ib期临床试验结果。

该项研究中，以β淀粉样蛋白的水平作为BACE活性的一种衡量方法。数据显示，经MK-8931治疗后，观察到了β淀粉样蛋白水平的降低，表明MK-8931在减少β淀粉样蛋白水平方面具有积极的作用，为进一步了解BACE1抑制作用在阿尔茨海默氏症根本性病理中所发挥的作用提供了一个机会。

该随机、双盲、安慰剂、多剂量研究在32例轻度至中度阿尔茨海默氏症患者中开展，评估了MK-8931的安全性、耐受性、药代动力学、药效学属性。研究中，患者随机接受每天一次连续7天口服3种剂量之一（12mg、40mg、60mg）的MK-8931或安慰剂，并通过腰椎导管收集脑脊液样本（CFS），分析β淀粉样蛋白40（Aβ40）、β淀粉样蛋白42（Ab42）及可溶性淀粉样前体蛋白β（sAPPb）的水平，作为BACE1活性的生物标志物。

研究中，MK-8931剂量组（12mg、40mg、60mg），脑脊液中Ab40水平显示出剂量依赖的、持续性的降低，分别从基线水平降低了57%、79%、84%。研究中未发生严重不良事件或因不良事件停药的记录。与MK-8931相关的生命体征及实验室评估（包括肝功能试验）分析结果无统计学显着差异。

此前，默沙东在2012年美国神经病学学会（AAN）年度会议上提交的I期临床试验数据表明，健康志愿者口服MK-8931后，使脑脊液Ab40水平从基线降低了超过90%。

BACE抑制理论很简单，研究者认为该途径是抑制β淀粉样蛋白产生的一种方法。其中心思想是，如果能够降低脑脊液中β淀粉样蛋白的水平，那么就有可能能够影响疾病的进程。

该项研究的数据，确保了默沙东在BACE抑制剂开发中的领先地位，该领域还包括阿斯利康（AZN）和礼来（Eli Lilly）。

目前，默沙东正在开展一项更大更长期的II/III期研究（EPOCH），在轻度至中度阿尔茨海默氏症患者中对MK-8931进行更进一步的评估。（来源：生物谷）