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雷贝拉唑(rabeprazole)是苯并咪唑类质子泵抑制剂(PPIs),不同于奥美拉唑的化学结构是在嘧啶和苯并咪唑环的替换。它是一个部分可逆的H+ —K+ -ATP酶抑制剂并在酸性胃壁细胞内被活化。临床试验表明雷贝拉唑对胃壁细胞小管有更快的激活作用。对于消化性溃疡患者,口服20mg/d,可在24h内持续抑制胃酸分泌,其首日作用强于奥美拉唑。连续用药4天,胃内pH值由用药前的2.15升高至5.9,pH值高于4的百分比由34.1%增强至78.3%,用药前后pH值的变化明显。
药动学方面,雷贝拉唑的最突出之处是与其他PPIs的代谢不同,其他PPIs主要是被CYP2C19和CYP3A4代谢,其次是经过结合酶结合代谢。不同人种基因表达不同,现知亚洲人群中12%~22%缺乏CYP2C19,而白种人仅有3%缺, 导致亚洲人种服用奥美拉唑的不良反应发生率远高于欧美人。而且因雷贝拉唑很少依赖CYP2C19代谢,这样CYP450同工酶系代谢能力的强弱对雷贝拉唑清除无显著影响, 因此该药的个体差异亦很小。
作为日本卫材株式会社的看家品种,雷贝拉唑1997年首次在日本推出,随后98年在英国和德国推出,99年在美国推出,随即成为全球性的畅销药。
虽然因经济不景气导致卫材药品的主战场—美国,在2012年全年药品销售收入与2011年相比下降近五成,但由于其东亚市场(包括日本、中国、香港、韩国及中国台湾)战略得当,其2012年的收入仍有增长,该地区占其公司全球药品总收入的比重也大幅提升。
卫材的雷贝拉唑(商品名:波利特)进入中国是紧跟在国际市场之后,随后在抗溃疡药物市场一路追赶,并在口服抗溃疡药物市场挣得前列排名。米内网治疗消化性溃疡用药竞争格局显示,虽然有晋城海斯等9家仿制药企业对其发起市场争夺战,但卫材的雷贝拉唑始终占据了三成左右的市场。
如何为自己的企业争夺更多的市场份额,国内企业纷纷向不同的剂型及药品异构体研发等方面投入本钱。针对印度三大医药公司之一的西普拉公司20mg注射用粉针已经上市,而目前国内市面尚无雷贝拉唑注射剂的情况,国内企业开始仿制该剂型以期获得更大利润。随着未来雷贝拉唑的异构体及多样化剂型的陆续上市,雷贝拉唑市场的白银时代已经来临。(来源:米内网)