抑郁症是一种常见的精神障碍性疾病,据WHO统计,各种类别抑郁症患者共占全球人口的3%~5%,其中以女性居多,多发年龄为20~50岁。抑郁症目前已经成为世界上第四大疾病,到2020年可能跃升为第二大疾病,抑郁症正成为一个严重的全球问题。

研究认为抑郁与中枢去甲肾上腺素(NA)、5一羟色胺(5HT)、多巴胺(DA)、单氨氧化酶(MAO)等的含量过低及其受体功能低下有关。20世纪50年代治疗抑郁症主要用单胺氧化酶抑制剂,60年代以三环类药物为主,70年代四环类抗抑郁药马普替林问世,80年代选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI),90年代推出5一羟色胺及去甲肾上腺素重摄取抑制剂药(SNRI)。

文拉法辛属于SNRI,其化学名为(±)-1-[2-(二甲胺基)-1-(4-(甲氧基苯基)乙基]环己醇盐酸盐,商品名Effexor,是Wyeth-Ayerst公司开发的新一代抗抑郁药,1993年12月28日获得FDA批准。文拉法辛是一种不同于其他抗抑郁药的具有独特化学结构和神经药理学作用的新型抗抑郁药,通过抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取而发挥抗抑郁作用,对单胺氧化酶等无抑制作用。由于临床需求旺盛,FDA于1997年10月20日再批准惠氏的盐酸文拉法辛缓释片(Effexor XP)上市。自文拉法辛获批上市,该品种成为惠氏的核心产品,年销售迅速攀上十亿美元大关,而且每年销售额的增长率都在两位数以上,2005年的全球销售达到了35亿美元,成为全球销量第一的抗抑郁药物——怡诺思(Effexor及Effexor XR)。2005年第四季度,在美国和其它一些国家怡诺思在治疗焦虑症方面的新的适应症获得批准。这一重要的里程碑意味在治疗焦虑症的市场上,怡诺思获得了进一步大显身手的机会。但是到了二十一世纪头十年快结束时,怡诺思的好运也到了头。虽说直到2010年,惠氏都有在美国独家销售Effexor XR的权利,但是由于其活性成分文拉法辛专利于2008年到期,怡诺思的全球销量急速下滑。米内网跨国公司业绩显示,2011年怡诺思的销售额与2010年相比下降61%。

市场销售的怡诺思分为常释和缓释两种剂型,由于每日只需一次的缓释剂型在临床上更利于抑郁病人的服用,自上市以来,缓释剂的销量一直强于常释剂。美国精神病协会(APA)于2010年10月出版的《抑郁障碍患者治疗实践指南》,更是将文拉法辛缓释药作为特殊临床问题如老年、共病人格障碍等治疗的推荐药。

全球市场调研机构Espicom商业咨询公司曾经公布了一个题为“缓控释非专利药的新机会”的报告。报告认为,国际非专利药企业对缓控释技术日益重视,并以此作为非专利药企业获得竞争优势的重要方式。报告指出,2008年缓控释药品的销售额已经超过150亿美元。非专利药企之所以对缓控释配方产生兴趣,部分原因是即将失去专利保护的缓控释药品数量增多。而且,缓控释药物所具有的技术障碍使得这样的配方难以研制,生产和销售缓控释药品的竞争企业就比较少,缓控释制剂比常释剂的定价也高。正因为如此,美国Mylan及Impax等诸多公司向FDA提出了文拉法辛缓控释胶囊的试验申请并获得批准。

在我国市场上,国内企业生产的文拉法辛以常释胶囊为主。但也有跟随国际潮流同时研制常释和缓释剂型的企业,成都康弘药业就是其中的翘楚,该公司拥有常释胶囊和缓释片,同时市场也给了企业良好的回报,多年来在文拉法辛生产企业竞争中,其销售始终靠前,占到市场销售的三成以上份额。

文拉法辛缓释剂与常释剂虽有着相同的药理成分,但缓释剂因服药简便、不良反应小而患者易于接受。特别是少儿在治疗过程中,服用常释剂更易发生转躁问题,宜慎用。由于抗抑郁治疗是一个长期的过程,在临床疗效相当的情况下,费用也是需要考虑的问题。从招投标数据的价格来看,缓释胶囊的价格高于普通胶囊,但有人研究发现在临床应用时,服用常释胶囊的成本却比缓释胶囊高,其成本-效果比亦较高,说明在临床中,如果采用服用缓释胶囊的治疗方案比常释胶囊佳。

正是因为缓释剂的诸多优势,近两年来国内外厂家纷纷参与申报文拉法辛的缓释剂型,米内网药品申报数据库显示,共有11家企业进行了缓释片剂或胶囊的申报。辉瑞则在已有盐酸文拉法辛缓释胶囊的基础上进行了创新,改变其酸根,由盐酸根改为琥珀酸根向SFDA进行了进口申报。