中华医学会糖尿病学分会2007~2008年全国糖尿病流行病学调查显示,我国20岁以上成人糖尿病患病率为9.7%,患病人数为9240万。近年来随着环境及生活方式等的变化以及老龄化进程加快,我国糖尿病患病率迅猛增长,成为全球患病人数最多的国家之一。为应对糖尿病防控的严峻形势,卫生部已经将糖尿病列入基本公共卫生服务,成为医疗改革的重要内容。

糖尿病是多种病因引起的、以慢性高血糖为特征的代谢紊乱疾病,是由于体内胰岛素绝对或相对缺乏或靶组织对胰岛素不敏感而引起的综合病征,其中90%以上为2型糖尿病。糖尿病发展下去,可能损害心脏、血管、眼睛、肾脏和神经。临床统计表明,40%~50%的糖尿病患者在发病10年后发生视网膜病变;约有2%的患者在发病15年后完全失明;5%~10%的患者在发病20年后恶化成终末期肾病。

鉴于糖尿病患者的庞大人群及严重的致残、失明等后遗症,研究人员不断寻找新的治疗药及治疗手段。最新研究发现猕猴桃根提取物对α-葡萄糖苷酶的抑制作用强于阳性药阿卡波糖。

上世纪70年代初,研究人员从放线菌Acetinoplades utahensis发酵液中分离得到阿卡波糖, 对小肠中的α-葡萄糖苷酶有很强的抑制作用,能阻滞淀粉和蔗糖的消化,减少人体脂肪含量。1995年FDA批准了德国拜耳开发的阿卡波糖上市,阿卡波糖随后进入中国市场,商品名“拜糖平”。作为非胰岛素依耐性糖尿病一线用药,阿卡波糖经常做为糖尿病新药研究的阳性对照药。

阿卡波糖属于α-葡萄糖苷酶抑制剂,能够可逆性竞争性抑制小肠刷状缘上的α-葡萄糖苷酶,使淀粉类分解为麦芽糖、葡萄糖的速度和蔗糖分解为葡萄糖的速度减慢,延缓糖的吸收、从而降低餐后血糖。作为拜耳的主打产品,阿卡波糖每年销售额在3亿欧元左右。

图1: 阿卡波糖近几年销售额情况(单位:亿欧元)

阿卡波糖主要降低餐后高血糖, 如果使用者饮食中碳水化合物占50% 以上, 则降糖效果更为明显, 因此其适用于以碳水化合物为主食的人群。以中国为主的亚洲国家的主食为稻谷类,所以阿卡波糖在亚洲市场的表现强于欧美市场,在中国阿卡波糖空前成功。据米内网-糖尿病用药竞争格局显示,多年来阿卡波糖的销售业绩一直名列前茅。但从各企业所占市场份额来分析,外企的销售业绩可谓一骑绝尘。

图2: 阿卡波糖近几年各企业销售市场百分比

在未来的市场争夺战中,国内企业能否通过剂型创新打破外企垄断的僵局,现在判断为时尚早。但是尝试是有益的,杭州中美华东制药基于阿卡波糖的临床用法,开发了阿卡波糖咀嚼片,已被CDE批准,现正申报生产批件。根据不断变化的市场需求,会否有企业进行更给力的创新,人们翘首以盼。

表1 近几年阿卡波糖申报情况