在肝癌中，肝细胞是过表达缺氧诱导因子（HIF）-1α的，HIF-1α导致血管生成和肝癌患者预后较差。索拉非尼是一种多激酶抑制剂，已经在临床试验中证明能显著改善晚期肝癌患者生存率。然而，索拉非尼的抗血管生成机制尚未完全阐明。一项最新发表在Clinical Cancer Research杂志上的研究旨在探讨索拉非尼对肝癌细胞和异种移植肝癌细胞HIF-1α表达和活化的影响。

该研究采用Western印迹法和定量PCR阵列分别用来确定HIF-1α蛋白及mRNA的表达情况。HIF-1α蛋白的合成、HIF-1α蛋白的活性以及血管内皮生长因子的分泌均采用检测试剂盒测定。结果证实索拉非尼剂量依赖性地降低了缺氧诱导的HIF-1α蛋白的表达和活化。

进一步分析显示，索拉非尼减少HIF-1α的表达与抑制HIF-1α蛋白的合成相关，而不是通过促进HIF-1α蛋白降解或抑制HIF-1αmRNA来实现的。此外，mTOR、ERK等蛋白的磷酸化水平显著被索拉非尼抑制。

体内研究进一步证实索拉非尼对HIF-1α和VEGF蛋白的表达具有抑制作用，导致肿瘤血管形成减少以及异种移植的肿瘤生长受到抑制。临床前数据证实索拉非尼抗血管生成机制是通过抑制HIF-1α和VEGF蛋白表达来实现的。（来源：生物谷）